Razvoj jajne ćelije (oocite)
U prvom delu vodiča smo objasnili šta je kvalitet jajnih ćelija i kako se razvijaju folikuli, a sada usmeravamo pažnju na to kako se razvija jajna ćelija unutar folikula.
Jajna ćelija prolazi kroz različite faze razvoja dok sazreva.
Razvoj ide sledećim redosledom:
GV → M1 → M2
M1 i M2 označavaju metafazu I i metafazu II, odnosno prvu i drugu fazu mejoze. Više o mejozi biće objašnjeno u nastavku.
Najranija faza je faza germinalnog vezikula (GV), kada se može videti jedro jajne ćelije. Nakon GV faze, jedro više nije vidljivo i oocita prelazi u M1 fazu. I GV i M1 jajne ćelije su nezrele.
Nakon M1 faze, jajna ćelija ulazi u M2 fazu i tada se pojavljuje polarno telašce. Prisustvo jednog polarnog telašca je znak da je jajna ćelija zrela i spremna za oplodnju.
Na levoj slici, strelica pokazuje na germinalni vezikul unutar jajne ćelije. Na desnoj slici, strelica pokazuje na polarno telašce, koje je karakteristično za M2, odnosno zrelu jajnu ćeliju.
Povezivanje razvoja jajne ćelije, folikula i mejoze
Ovaj deo je nešto stručniji, ali objašnjava kako se GV/M1/M2 faze uklapaju u razvoj folikula. Možete ga preskočiti ako deluje suviše komplikovano.
Mejoza je posebna vrsta ćelijske deobe kojom nastaju polne ćelije – jajne ćelije i spermatozoidi. Njena osnovna uloga je da prepolovi broj hromozoma kako bi se prilikom spajanja jajne ćelije i spermatozoida dobio pun genetski materijal.
Mejoza se odvija u dve faze (mejoza I i mejoza II), a svaka ima više podfaza: profaza, metafaza, anafaza i telofaza.
Profaza I je faza u prvoj mejozi.
Većina oocita u jajniku nalazi se u primordijalnim folikulima (opisanim u prvom delu vodiča) i zaustavljene su u profazi I kao GV jajne ćelije. One ostaju u tom stanju sve dok se ne da tzv. stop injekcija (ili dok ne dođe do LH skoka u prirodnom ciklusu). Tada jajna ćelija nastavlja mejozu I, prelazi u M1, a zatim u M2 fazu. Ovaj proces traje oko 36 sati.
Jajna ćelija ostaje „zaključana“ u M2 fazi sve dok ne dođe do oplodnje spermatozoidom.
Tokom M2 faze vidimo polarno telašce, koje nastaje nakon završetka mejoze I, kada se polovina hromozoma izdvaja kako bi se smanjio njihov broj. To polarno telašce služi kao „odlagalište“ viška hromozoma.
Drugo polarno telašce nastaje nakon završetka mejoze II, koja se odvija tek nakon oplodnje.
Morfologija jajne ćelije
Ne možemo govoriti o kvalitetu jajne ćelije bez njenog izgleda. Fizički izgled jajne ćelije pod mikroskopom naziva se morfologija.
Delovi jajne ćelije
- Jajna ćelija je obavijena opnom koja se zove zona pelucida – ona štiti jajnu ćeliju i služi kao „posuda“ za embrion tokom ranog razvoja.
- Između zone i same jajne ćelije nalazi se perivitelinski prostor.
- Unutar jajne ćelije nalazi se citoplazma (ooplazma), koja sadrži mitohondrije, amino-kiseline, proteine i mnoge druge supstance neophodne za razvoj jajne ćelije i ranog embriona.
- Polarno telašce se nalazi izvan jajne ćelije i njegovim prisustvom znamo da je jajna ćelija zrela.
Jedro jajne ćelije sadrži DNK spakovanu u hromozome. Jedro se vidi samo u GV fazi, kasnije više nije vidljivo.
Najčešće abnormalnosti jajnih ćelija
Postoji mnogo mogućih nepravilnosti izgleda jajne ćelije. Neke od češćih su:
- Granulisana citoplazma (difuzna ili lokalna)
- Refraktilna telašca (masne naslage u citoplazmi)
- Ovalan oblik jajne ćelije
- Klasteri glatkog endoplazmatičnog retikuluma (sERC)
- Vakuole (kesice ispunjene tečnošću)
- Zadebljala zona pelucida
- Fragmenti u perivitelinskom prostoru
- Nepravilna zona pelucida
- Uvećan perivitelinski prostor
- Fragmentisano polarno telašce
- Uvećano polarno telašce
- Prevelika jajna ćelija
Evo nekih primera na slici ispod. Degenerisana jajna ćelija umire – i izgleda tamno, skvrčeno i jako granulirano.
Ove nepravilnosti su češće kod starijih žena.
Abnormalnosti mogu, ali ne moraju, biti povezane sa slabijom oplodnjom i kvalitetom embriona – o tome postoje različita mišljenja u nauci.
Veličina folikula i zrelost jajne ćelije
Tokom ultrazvuka se vidi da folikuli imaju različite veličine. Kako folikuli rastu, povećava se verovatnoća da sadrže zrelu jajnu ćeliju.
Nuklearna i citoplazmatska zrelost
Ne budu sve jajne ćelije tokom aspiracije zrele. Nezrele su one u GV i M1 fazi i ne mogu se oploditi.
Zrelost jajne ćelije ima dve komponente:
- Nuklearna zrelost – odnosi se na DNK i hromozome
- Citoplazmatska zrelost – odnosi se na sadržaj citoplazme
Nuklearna zrelost nastaje nakon stop injekcije (ili nakon skoka LH u prirodnom ciklusu), dok citoplazma sazreva postepeno kroz nakupljanje važnih faktora koje pravi jajna ćelija.
Zrelost nukleusa prepoznaje se po prisustvu polarnog telašca u M2 jajnoj ćeliji. Nezrela jajna ćelija nema polarno telašce. Prisustvo polarnog telašca ukazuje na to da su se hromozomi prepolovili (jedna polovina ostaje u jajnoj ćeliji, druga polovina je u polarnom telašcu) tokom pripreme za uparivanje sa DNK spematozoida.
Citoplazmatsku zrelost je mnogo teže proceniti jer ne možemo videti šta se dešava unutar citoplazme.
Veličina folikula i kvalitet jajne ćelije
Veći folikuli imaju veću verovatnoću da sadrže zrele i kvalitetne jajne ćelije. Istraživanja pokazuju da veći folikuli češće daju:
- M2 zrele jajne ćelije
- Kvalitetnije embrione
Međutim, neki podaci pokazuju da preveliki folikuli (>23 mm) mogu dovesti do prezrele jajne ćelije, slabijeg kvaliteta embriona i povećanog rizika od degeneracije.
Neki rezultati pokazuju da kod starijih žena ranije davanje stop injekcije (tzv. HIER protokol), u kombinaciji sa dozrevanjem jajnih ćelija u laboratoriji (rescue IVM), može dati više embriona za transfer, jer metabolizam folikula sa godinama postaje ubrzan.
Takođe, postoje dokazi da odnos zrelih jajnih ćelija direktno utiče na šanse za rođenje žive bebe.
Rescue IVM – sazrevanje nezrelih jajnih ćelija u laboratoriji
In vitro maturacija (IVM) podrazumeva sazrevanje nezrelih jajnih ćelija u laboratorijskim uslovima.
Rescue IVM je postupak kojim se od nezrelih jajnih ćelija dobijenih u standardnom IVF ciklusu pokušavaju dobiti zrele, umesto da se odbace.
Postupak uključuje:
- Uzimanje jajnih ćelija
- Skidanje kumulus ćelija pomoću enzima hijaluronidaze
- Zrele jajne ćelije se odmah oplode
- Nezrele se ostavljaju u medijumu da sazru tokom nekoliko sati ili do sledećeg dana
Nakon što se oocite „ogole“ (odstrane se prateće ćelije), zrele jajne ćelije se mogu oploditi na uobičajen način, dok se nezrele jajne ćelije ostavljaju u kulturi da sazru (to je deo koji se naziva „in vitro sazrevanje“ – IVM). Neke laboratorije to rade tokom nekoliko sati, dok druge čekaju preko noći. One jajne ćelije koja nakon toga sazru smatraju se „spašenim“ i mogu se oploditi.
Studije pokazuju da su mogući uspešni ishodi, uključujući trudnoće i živorođene bebe, iako su stope blastocista i oplodnje često nešto niže nego kod prirodno zrelih M2 jajnih ćelija.
U nastavku možete saznati više o uticaju starosti, genetike, IVF stimulacije i zamrzavanja na kvalitet jajnih ćelija.
Za sva pitanja i nedoumice možete nam se javiti na SOS IVF broj 0800 70 70 77 ili nam pisati na imejl office@ivfcentar.rs. Takođe, u svakom trenutku možete nas kontaktirati i direktno popunjavanjem kontakt forme na sajtu klikom na link ONLINE KONTAKT FORMA.
Izvor: Remembryo
